ѕоиск лекарств в аптеках »‘ 
√лавна€
ќ компании Ѕонусные программы –еклама на сайте
Ќаши бренды
Ћогин: 
ѕароль: 
  - запомнить мен€
регистраци€ | вспомнить пароль
¬сего в корзине: 0 товаров на сумму 0.00 руб.
¬аша накопительна€ скидка 0% ?
»нформаци€
обновление: 20.04.18 00:39
товаров во всех аптеках: 220 758

  
“–»ѕЋ» —јћ ¬ Ѕёƒ∆≈“Ќџ’ јѕ“≈ ј’ —≈“» Ђ»‘  јѕ“≈ »ї ¬ ћќ— ¬≈. ѕ–ќƒј∆ј » Ѕ–ќЌ»–ќ¬јЌ»≈.
“рипликсам, тбл п/о 10мг+2,5мг+10мг є30
“рипликсам, тбл п/о 10мг+2,5мг+10мг є30
√руппа: Ћекарственные средства / —ердечно-сосудистые средства
ѕроизводитель: Servier/—ердикс ќќќ, –осси€
¬се формы препарата "“рипликсам" в сети аптек
Ќаименование ѕроизводитель ÷ена (руб.)
“рипликсам, тбл п/о 10мг+1,25мг+5мг є30 Servier/—ердикс ќќќ, –осси€ от 986.78 до 1 108.50
“рипликсам, тбл п/о 10мг+2,5мг+10мг є30 Servier/—ердикс ќќќ, –осси€ от 1 012.97 до 1 070.50
“рипликсам, тбл п/о 5мг+1,25мг+5мг є30 Servier/—ердикс ќќќ, –осси€ 801.12
“рипликсам, тбл п/о 5мг+2,5мг+10мг є30 Servier/—ердикс ќќќ, –осси€ от 916.84 до 938.57

товар в аптеках цена наличие
“рипликсам, тбл п/о 10мг+2,5мг+10мг є30
Ќайдено предложение в 4 аптеках нашей сети.
—тоимость составл€ет от 1 012.97 до 1 070.50 руб.
»‘  јэропорт, „ерн€ховского ул., д. 4а, тел: (499) 151-3512, (499) 151-4495 1 070.50
—кидка 0% на данный товар. (без накопительной скидки)
¬ наличии
»‘  ћарьино, Ѕатайский пр-д., д. 63, тел: (499) 356-19-09 1 050.90 1 019.37
—кидка 3% на данный товар. (без накопительной скидки)
¬ наличии
»‘  ’имки, ’имки, пр-т ћельникова, д. 2-Ѕ, тел: 8(498)601-11-13 1 044.30 1 012.97
—кидка 3% на данный товар. (без накопительной скидки)
¬ наличии
»‘  Ѕабушкинска€ 2, ярославское шоссе, 69, тел: (495) 957-40-11 1 068.30 1 036.25
—кидка 3% на данный товар. (без накопительной скидки)
¬ наличии
‘армакологическое действие
“рипликсам - комбинированный препарат, включающий в себ€ три антигипертензивных компонента, каждый из которых дополн€ет действие других по контролю јƒ у пациентов с артериальной гипертензией. јмлодипин - блокатор медленных кальциевых каналов (Ѕћ  ), производное дигидропиридина, индапамид Ц сульфонамидный диуретик, периндоприла аргинин - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор јѕ‘).
‘армакологические свойства препарата “рипликсам сочетают в себе свойства каждого из его действующих веществ. ѕомимо этого, комбинаци€ амлодипина, индапамида и периндоприла аргинина усиливает антигипертензивное действие каждого из компонентов.

ћеханизм действи€
јмлодипин - Ѕћ  , производное дигидропиридина. јмлодипин ингибирует трансмембранный переход ионов кальци€ в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки.
»ндапамид относитс€ к производным сульфонамида с индольным кольцом и по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам, которые ингибируют реабсорбцию ионов натри€ в кортикальном сегменте петли нефрона. ѕри этом увеличиваетс€ выделение почками ионов натри€, хлора и в меньшей степени ионов кали€ и магни€, что сопровождаетс€ увеличением диуреза и антигипертензивным эффектом.
ѕериндоприл Ц ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор јѕ‘). јѕ‘, или кининаза II, €вл€етс€ экзопептидазой, котора€ осуществл€ет превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II. ѕомимо этого, фермент стимулирует выработку альдостерона корой надпочечников и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасшир€ющим действием, до неактивного гептапептида. ¬ результате периндоприл:
- снижает секрецию альдостерона;
- по принципу отрицательной обратной св€зи увеличивает активность ренина в плазме крови;
- при длительном применении уменьшает ќѕ——, что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках. Ёти эффекты не сопровождаютс€ задержкой ионов натри€ или жидкости или развитием рефлекторной тахикардии при длительном применении.
ѕериндоприл оказывает антигипертензивное действие у пациентов как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.
ѕериндоприл оказывает терапевтическое действие благодар€ активному метаболиту периндоприлату. ƒругие метаболиты не обладают фармакологической активностью.
ѕериндоприл нормализует работу сердца, снижа€ преднагрузку и постнагрузку благодар€ сосудорасшир€ющему действию на вены, возможно св€занному с активацией системы простагландинов, и снижению ќѕ——.

ѕри изучении показателей гемодинамики у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (’—Ќ) было вы€влено:
- снижение давлени€ наполнени€ в левом и правом желудочках сердца;
- снижение ќѕ——;
- увеличение сердечного выброса и увеличение сердечного индекса;
- усиление мышечного периферического кровотока.
“акже повышалась переносимость физической нагрузки.

‘армакодинамические эффекты
јмлодипин
јнтигипертензивное действие амлодипина обусловлено пр€мым воздействием на гладкомышечные клетки сосудистой стенки. ƒетальный механизм, посредством которого амлодипин осуществл€ет антиангинальное действие, не вполне установлен, но известно, что амлодипин уменьшает общую ишемическую нагрузку посредством двух действий:
- вызывает расширение периферических артериол, уменьша€ ќѕ—— (постнагрузку). Ёто снижение нагрузки на сердце уменьшает энергозатраты, и потребность миокарда в кислороде;
- вызывает расширение коронарных артерий и артериол как в ишемизированной, так и в интактной зонах. ѕри этом у пациентов со спазмом коронарных артерий (стенокардией ѕринцметала) улучшаетс€ коронарный кровоток и снабжение миокарда кислородом.
” пациентов с артериальной гипертензией (ј√) прием амлодипина 1 раз/сут обеспечивает клинически значимое снижение јƒ в положении "сто€" и "лежа" в течение 24 ч. јнтигипертензивное действие развиваетс€ медленно, в св€зи с чем развитие острой артериальной гипотензии нехарактерно.
јмлодипин не оказывает нежелательных метаболических эффектов и не вли€ет на показатели липидного обмена плазмы крови, может примен€тьс€ у пациентов с сопутствующей бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

»ндапамид
ѕри применении индапамида в режиме монотерапии был продемонстрирован 24-часовой антигипертензивный эффект. јнтигипертензивный эффект про€вл€етс€ при применении препарата в дозах, оказывающих минимальное диуретическое действие.
јнтигипертензивна€ активность индапамида св€зана с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением артериол€рного и общего периферического сосудистого сопротивлени€.

»ндапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.
“иазидные и тиазидоподобные диуретики при определенной дозе достигают плато терапевтического эффекта, в то врем€ как частота побочных эффектов продолжает увеличиватьс€ при дальнейшем повышении дозы препарата. ѕоэтому не следует увеличивать дозу препарата, если при приеме рекомендованной дозы не достигнут терапевтический эффект.
¬ коротких, средней длительности и долгосрочных исследовани€х с участием пациентов с артериальной гипертензией было показано, что индапамид:
- не вли€ет на показатели липидного обмена, в т.ч. на уровень триглицеридов, холестерина, ЋѕЌѕ и Ћѕ¬ѕ;
- не вли€ет на показатели обмена углеводов, в т.ч. у пациентов с сахарным диабетом.

ѕериндоприл
ѕериндоприл эффективен в терапии артериальной гипертензии любой степени т€жести. Ќа фоне его применени€ отмечаетс€ снижение как систолического, так и диастолического јƒ в положении "лежа" и "сто€".
јнтигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4-6 ч после однократного приема внутрь и сохран€етс€ в течение 24 ч.
„ерез 24 ч после приема внутрь наблюдаетс€ выраженное (пор€дка 80%) остаточное ингибирование јѕ‘.
” пациентов с позитивным ответом на лечение нормализаци€ јƒ наступает в течение мес€ца и сохран€етс€ без развити€ тахикардии.
ѕрекращение лечени€ не сопровождаетс€ развитием эффекта "рикошета".
ѕериндоприл оказывает сосудорасшир€ющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.
ќдновременное назначение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного эффекта.
 роме этого, комбинирование ингибитора јѕ‘ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска развити€ гипокалиемии на фоне приема диуретиков.

ѕериндоприл/»ндапамид
” пациентов с артериальной гипертензией, независимо от возраста, комбинаци€ периндоприла и индапамида оказывает дозозависимое антигипертензивное действие, как на диастолическое, так и на систолическое јƒ в положении "сто€" и "лежа". ¬ ходе клинических исследований показано более выраженное антигипертензивное действие на фоне комбинированной терапии периндоприлом и индапамидом по сравнению с монотерапией отдельными компонентами.

 линическа€ эффективность и безопасность
¬ли€ние препарата “рипликсам на показатели заболеваемости и смертности не изучалось.

јмлодипин
Ёффективность и безопасность применени€ амлодипина в дозе 2.5-10 мг/сут, ингибитора јѕ‘ лизиноприла в дозе 10-40 мг/сут в качестве препарата "первой линии" и тиазидного диуретика хлорталидона в дозе 12.5-25 мг/сут изучалась в 5-летнем исследовании ALLHAT (с участием 33 357 пациентов в возрасте 55 лет и старше) у пациентов с легкой или умеренной степенью ј√ и, по крайней мере, одним из дополнительных факторов риска коронарных осложнений, таких как: инфаркт миокарда или инсульт, перенесенный более чем за 6 мес€цев до включени€ в исследование, или иное подтвержденное сердечно-сосудистое заболевание атеросклеротического генеза; сахарный диабет 2 типа; концентраци€ холестерина липопротеинов высокой плотности (’—-Ћѕ¬ѕ) менее 35 мг/дл; гипертрофи€ левого желудочка по данным Ё √ или эхокардиографии; курение.
ќсновной критерий оценки эффективности Ц комбинированный показатель частоты летальных исходов от »Ѕ— и частоты нефатального инфаркта миокарда. —ущественных различий между группами амлодипина и хлорталидона по основному критерию оценки вы€влено не было. „астота развити€ сердечной недостаточности в группе амлодипина была существенно выше, чем в группе хлорталидона Ц 10.2% и 7.7%, однако обща€ частота летальных исходов в группе амлодипина и хлорталидона существенно не различалась.

ѕериндоприл/»ндапамид
¬ исследовании с участием пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка (индекс массы левого желудочка >120 г/м2 у мужчин и >100 г/м2 у женщин) эффективность терапии периндоприла тертбутиламином в дозе 2 мг (что соответствует 2.5 мг периндоприла аргинина) в комбинации с индапамидом в дозе 0.625 мг по сравнению с монотерапией эналаприлом в дозе 10 мг, при приеме 1 раз/сут на прот€жении 1 года, оценивалась методом эхокардиографии. ¬ случае необходимости дл€ поддержани€ адекватного контрол€ показателей јƒ проводилась титраци€ доз периндоприла тертбутиламина до 8 мг (что соответствует 10 мг периндоприла аргинина) и индапамида до 2.5 мг 1 раз/сут или эналаприла до 40 мг 1 раз/сут. ¬ группе пациентов, принимавших периндоприл/индапамид, увеличение дозы не потребовалось у 34% пациентов по сравнению с 20% в группе принимавших эналаприл.
ѕо окончании лечени€ значени€ индекса массы левого желудочка снизились более значительно в группе периндоприла/индапамида (-10.1 г/м2) по сравнению с группой эналаприла (-1.1 г/м2).
Ќаилучший эффект в отношении значений индекса массы левого желудочка достигалс€ при применении комбинации периндоприла и индапамида в более высоких дозах.
¬ отношении снижени€ значений јƒ разница между группами составила 5.8 мм рт.ст. дл€ систолического давлени€ и 2.3 мм рт.ст. дл€ диастолического давлени€ соответственно - в пользу группы периндоприла/индапамида.
¬ исследовании с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа изучалось вли€ние снижени€ јƒ на частоту возникновени€ макрососудистых (смерть вследствие кардиоваскул€рных причин, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт) и микрососудистых осложнений (возникновение или ухудшение течени€ нефропатии и заболеваний глаз) у пациентов, принимавших комбинацию периндоприл/индапамид по сравнению с плацебо, на фоне стандартной терапии, а также принимавших гликлазид модифицированного высвобождени€ в сравнении со стандартной терапией, направленной на поддержание уровн€ глюкозы в крови в норме.
ѕосле 4.3 лет терапии относительный риск возникновени€ макро- и микрососудистых осложнений снизилс€ на 9% в группе, принимавшей комбинацию периндоприл/индапамид. ѕреимущество было достигнуто за счет значимого снижени€ относительного риска смертности на 14%, смерти вследствие кардиоваскул€рных причин на 18% и развити€ почечных осложнений на 21% в группе пациентов, получающих комбинацию периндоприл/индапамид по сравнению с плацебо.
¬ подгруппе пациентов с артериальной гипертензией показано значимое снижение на 9% относительного риска комбинированной частоты макро- и микрососудистых осложнений в группе, принимавшей комбинацию периндоприл/индапамид, по сравнению с плацебо.
¬ данной группе также значительно снизилс€ относительный риск смертности (на 16%), смерти вследствие кардиоваскул€рных причин (на 20%) и развити€ почечных осложнений (на 20%) у пациентов, получающих комбинацию периндоприл/индапамид по сравнению с пациентами, получающими плацебо.
ѕреимущества гипотензивной терапии не зависели от преимуществ, достигнутых на фоне интенсивного гликемического контрол€.

ƒвойна€ блокада –јј—
»меютс€ данные клинических исследований комбинированной терапии с применением ингибитора јѕ‘ с ј–ј II.
ѕроводились клинические исследовани€ с участием пациентов, имеющих в анамнезе кардиоваскул€рное или цереброваскул€рное заболевание, либо сахарный диабет 2 типа, сопровождающийс€ подтвержденным поражением органа-мишени, а также исследовани€ с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.
ƒанные исследовани€ не вы€вили у пациентов, получавших комбинированную терапию, значительного положительного вли€ни€ на возникновение почечных и/или кардиоваскул€рных осложнений и на показатели смертности, в то врем€ как риск развити€ гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или артериальной гипотензии увеличивалс€ по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию.
ѕринима€ во внимани€ схожие внутригрупповые фармакодинамические свойства ингибиторов јѕ‘ и ј–ј II, данные результаты можно ожидать дл€ взаимодействи€ любых других препаратов, представителей классов ингибиторов јѕ‘ и ј–ј II.
ѕоэтому ингибиторы јѕ‘ и ј–ј II не следует примен€ть одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
»меютс€ данные клинического исследовани€ по изучению положительного вли€ни€ от добавлени€ алискирена к стандартной терапии ингибитором јѕ‘ или ј–ј II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек или кардиоваскул€рным заболеванием, либо имеющих сочетание этих заболеваний. »сследование было прекращено досрочно в св€зи с возросшим риском возникновени€ нежелательных исходов.  ардиоваскул€рна€ смерть и инсульт возникали чаще в группе пациентов, получающих алискирен, по сравнению с группой плацебо. “акже нежелательные €влени€ и серьезные нежелательные €влени€ особого интереса (гиперкалиеми€, артериальна€ гипотензи€ и нарушени€ функции почек) регистрировались чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо.

‘армакокинетика
“рипликсам
 омбинированное применение периндоприла/индапамида и амлодипина не измен€ет их фармакокинетических характеристик по сравнению с раздельным приемом этих средств.

јмлодипин
¬сасывание
ѕосле приема внутрь амлодипин хорошо абсорбируетс€ в ∆ “. Cmax амлодипина в плазме крови достигаетс€ через 6-12 ч после приема препарата внутрь.

–аспределение
Vd составл€ет примерно 21 л/кг. ¬ исследовани€х in vitro было показано, что около 97.5% циркулирующего амлодипина св€зано с белками плазмы крови.
јбсолютна€ биодоступность составл€ет около 64-80%. ќдновременный прием пищи не вли€ет на биодоступность амлодипина.

ћетаболизм
јмлодипин метаболизируетс€ в печени с образованием неактивных метаболитов; почками выводитс€ 10% прин€той дозы амлодипина в неизмененном виде и 60% - в виде метаболитов.

¬ыведение
 онечный “1/2 амлодипина из плазмы крови составл€ет 35-50 ч, что позвол€ет принимать препарат 1 раз/сут.

‘армакокинетика у особых групп пациентов
” пациентов пожилого возраста отмечаетс€ замедление клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и “1/2. ”величение AUC и “1/2 у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (’—Ќ) соответствует предполагаемой величине дл€ данной возрастной группы.
ƒанные о применении амлодипина пациентами с печеночной недостаточностью ограничены. ” пациентов с печеночной недостаточностью наблюдаетс€ снижение клиренса амлодипина, что приводит к увеличению “1/2 и AUC приблизительно на 40Ц60%.

»ндапамид
¬сасывание
»ндапамид быстро и полностью всасываетс€ в ∆ “. Cmax индапамида в плазме крови наблюдаетс€ через 1 ч после приема внутрь.

–аспределение
—в€зывание с белками плазмы крови Ц 79%.

ћетаболизм и выведение
“1/2 составл€ет 14-24 ч (в среднем, 18 ч). ѕри повторном приеме препарата не наблюдаетс€ его кумул€ции. »ндапамид выводитс€ в виде неактивных метаболитов, в основном почками (70% введенной дозы) и через кишечник (22%).

‘армакокинетика у особых групп пациентов
” пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетика индапамида не измен€етс€.

ѕериндоприл
¬сасывание
ѕри приеме внутрь периндоприл быстро всасываетс€ в ∆ “, —max в плазме крови достигаетс€ через 1 ч (активным метаболитом периндоприла €вл€етс€ периндоприлат). “1/2 периндоприла из плазмы крови составл€ет 1 ч. ѕрием пищи замедл€ет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом, вли€€ на биодоступность. ѕоэтому препарат следует принимать 1 раз в сутки, утром, перед приемом пищи.

–аспределение
Vd свободного периндоприлата составл€ет приблизительно 0.2 л/кг. —в€зывание периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом с јѕ‘, составл€ет около 20% и носит дозозависимый характер.

ћетаболизм
ѕериндоприл не обладает фармакологической активностью. ѕриблизительно 27% от общего количества прин€того внутрь периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. ѕомимо периндоприлата образуютс€ еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. —max периндоприлата в плазме крови достигаетс€ через 3-4 ч после приема внутрь.

¬ыведение
ѕериндоприлат выводитс€ из организма почками.  онечный “1/2 свободной фракции составл€ет около 17 ч, поэтому равновесное состо€ние достигаетс€ в течение 4 суток.
—уществует линейна€ зависимость концентрации периндоприла в плазме крови от его дозы.

ќсобые группы пациентов
ѕожилой возраст. ¬ыведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью.
ѕочечна€ недостаточность. ѕодбор дозы необходимо проводить с учетом степени т€жести почечной недостаточности (   в плазме крови).
ƒиализ. ƒиализный клиренс периндоприлата составл€ет 70 мл/мин.
÷ирроз печени. ‘армакокинетика периндоприла нарушена у пациентов с циррозом печени: его печеночный клиренс уменьшаетс€ в 2 раза. “ем не менее, количество образующегос€ периндоприлата не уменьшаетс€, что не требует коррекции дозы (см. разделы "–ежим дозировани€" и "ќсобые указани€").

ѕоказани€
Ч терапи€ артериальной гипертензии при снижении јƒ на фоне приема амлодипина, индапамида и периндоприла в тех же дозах.

ѕротивопоказани€
Ч ангионевротический отек (отек  винке) на фоне приема ингибиторов јѕ‘ в анамнезе (см. раздел "ќсобые указани€");
Ч наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
Ч т€жела€ почечна€ недостаточность (   менее 30 мл/мин);
Ч почечна€ недостаточность умеренной степени (   менее 60 мл/мин) дл€ дозировки комбинации периндоприл/индапамид 10 мг/2.5 мг (т.е. “рипликсам 5 мг + 2.5 мг + 10 мг и “рипликсам 10 мг + 2.5 мг + 10 мг);
Ч пациенты, наход€щиес€ на гемодиализе;
Ч двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки;
Ч т€жела€ печеночна€ недостаточность;
Ч печеночна€ энцефалопати€;
Ч гипокалиеми€;
Ч т€жела€ артериальна€ гипотензи€ (систолическое јƒ менее 90 мм рт.ст.);
Ч шок (включа€ кардиогенный);
Ч нелеченна€ сердечна€ недостаточность в стадии декомпенсации;
Ч гемодинамически нестабильна€ сердечна€ недостаточность после острого инфаркта миокарда;
Ч обструкци€ вынос€щего тракта левого желудочка (например, клинически значимый стеноз усть€ аорты);
Ч одновременное применение с алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или нарушени€ми функции почек (— ‘ <60 мл/мин/1.73м2 площади поверхности тела) (см. разделы "Ћекарственное взаимодействие" и "‘армакологическое действие");
Ч одновременное применение с препаратами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт";
Ч одновременное применение с препаратами, удлин€ющими интервал QT;
Ч одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами кали€ и лити€, у пациентов с повышенным содержанием кали€ в плазме крови;
Ч беременность (см. раздел "Ѕеременность и лактаци€");
Ч период грудного вскармливани€ (см. раздел "Ѕеременность и лактаци€");
Ч возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
Ч повышенна€ чувствительность к действующим и вспомогательным веществам, вход€щим в состав препарата, производным сульфонамида, производным дигидропиридина, другим ингибиторам јѕ‘, любым другим веществам, вход€щим в состав препарата.
— осторожностью (см. разделы "ќсобые указани€" и "Ћекарственное взаимодействие") следует назначать препарат при наличии только одной функционирующей почки, нарушени€х водно-электролитного баланса, системных заболевани€х соединительной ткани, »Ѕ—, цереброваскул€рных заболевани€х, остром инфаркте миокарда (и в течение 1 мес€ца после инфаркта миокарда), хронической сердечной недостаточности (III и IV функциональный класс по классификации NYHA), ———” (выраженна€ тахи- и брадикарди€), реноваскул€рной гипертензии, аортальном стенозе/митральном стенозе/гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, сахарном диабете, печеночной недостаточности легкой и средней степени т€жести, угнетении костномозгового кроветворени€, сниженном ќ÷  (прием диуретиков, диета с ограничением поваренной соли, рвота, диаре€, гемодиализ), лабильности јƒ, гиперурикемии (особенно сопровождающейс€ подагрой и уратным нефролитиазом), при терапии иммуносупрессорами, аллопуринолом, прокаинамидом (риск развити€ нейтропении, агранулоцитоза), одновременном применении дантролена, эстрамустина, одновременном применении калийсберегающих диуретиков, препаратов кали€, калийсодержащих заменителей пищевой соли и лити€, одновременном назначении с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4, перед процедурой афереза ЋѕЌѕ с помощью декстрана сульфата, при состо€нии после трансплантации почки, проведении хирургического вмешательства/общей анестезии, проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, AN69), одновременном проведении десенсибилизирующей терапии аллергенами (например, €дом перепончатокрылых), пациентам негроидной расы, пациентам пожилого возраста.

ƒозировка
ѕрепарат принимают внутрь, по 1 таб. 1 раз/сут, предпочтительно утром перед приемом пищи.
ƒоза препарата “рипликсам подбираетс€ после ранее проведенного титровани€ доз отдельных компонентов. ћаксимальна€ суточна€ доза Ц 1 таб. в дозировке 10 мг + 2.5 мг + 10 мг.
ѕациенты с почечной недостаточностью (см. разделы "‘армакокинетика", "ѕротивопоказани€" и "ќсобые указани€"). “рипликсам противопоказан пациентам с т€желой почечной недостаточностью (   менее 30 мл/мин) (см. раздел "ѕротивопоказани€"). ѕациентам с почечной недостаточностью средней т€жести (   30-60 мл/мин) “рипликсам противопоказан в дозировке 5 мг + 2.5 мг + 10 мг и 10 мг + 2.5 мг + 10 мг. –екомендуетс€ начинать терапию с подбора доз монокомпонентов. ѕосто€нное медицинское наблюдение должно включать в себ€ регул€рный контроль концентрации креатинина и кали€ в плазме крови. ќдновременное применение с алискиреном противопоказано у пациентов с нарушени€ми функции почек (— ‘ <60 мл/мин/1.73м2 площади поверхности тела) (см. раздел "ѕротивопоказани€").
ѕациентам с т€желой печеночной недостаточностью (см. разделы "‘армакокинетика", "ѕротивопоказани€" и "ќсобые указани€") “рипликсам противопоказан.
ƒл€ пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью подбор дозы необходимо проводить с осторожностью, т.к. нет однозначных рекомендаций по дозировке амлодипина дл€ данной группы пациентов.
ѕациенты пожилого возраста (см. раздел "ќсобые указани€"). ¬ыведение периндоприлата у пациентов пожилого возраста замедлено (см. раздел "‘армакокинетика"). “ерапи€ должна проводитьс€ с учетом функции почек.
ѕациенты детского возраста. ¬ насто€щее врем€ нет данных по безопасности и эффективности применени€ препарата “рипликсам у детей и подростков.
ѕобочные действи€

ѕрофиль безопасности
Ќаиболее частыми нежелательными реакци€ми, о которых сообщалось при лечении периндоприлом, индапамидом и амлодипином в качестве монотерапии были: головокружение, головна€ боль, парестезии, вертиго, сонливость, нарушени€ зрени€, звон в ушах, сердцебиение, "приливы" крови к коже лица, снижение јƒ (и эффекты, св€занные с гипотензией), кашель, одышка, желудочно-кишечные расстройства (боль в животе, запор, диаре€, извращение вкуса, тошнота, диспепси€, рвота), кожный зуд, сыпь, макуло-папулезна€ сыпь, мышечные спазмы, припухлость в области лодыжек, астени€, отеки и усталость.

ѕередозировка
»нформаци€ о передозировке препарата “рипликсам отсутствует.

јмлодипин
»нформаци€ о передозировке амлодипина ограничена.

—имптомы
»меютс€ данные о развитии чрезмерной периферической вазодилатации с возможным развитием рефлекторной тахикардии. —ообщалось о риске развити€ выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т.ч. с развитием шока и летального исхода.

ћетоды оказани€ медицинской помощи
ѕри клинически значимой гипотензии, возникающей из-за передозировки амлодипина, необходимо проведение меропри€тий, направленных на поддержание функции сердечно-сосудистой системы, включа€ перевод пациента в положение "лежа" на спине с приподн€тыми ногами, контроль ќ÷  и диуреза, мониторинг сердечной и дыхательной де€тельности. ƒл€ нормализации сосудистого тонуса и јƒ можно использовать сосудосуживающие препараты при условии, что нет противопоказаний к их применению. ƒл€ устранени€ последствий блокады кальциевых каналов возможно в/в введение кальци€ глюконата. ¬ некоторых случа€х может быть эффективным промывание желудка. ” здоровых добровольцев было продемонстрировано, что применение активированного угл€ в течение 2 ч после приема амлодипина в дозе 10 мг уменьшает скорость абсорбции амлодипина. ѕоскольку амлодипин св€зываетс€ с белками, гемодиализ неэффективен.

 омбинаци€ периндоприл/индапамид
—имптомы
ƒл€ комбинации периндоприл/индапамид наиболее веро€тный симптом передозировки Ц артериальна€ гипотензи€, иногда в сочетании с тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознани€ и олигурией, котора€ может перейти в анурию (в результате гиповолемии). “акже могут возникать электролитные нарушени€ (гипонатриеми€, гипокалиеми€).

ћетоды оказани€ медицинской помощи
ћеры неотложной помощи свод€тс€ к выведению препарата из организма: промыванию желудка и/или приему активированного угл€ с последующим восстановлением водно-электролитного баланса. ѕри значительном снижении јƒ следует перевести пациента в положение "лежа" на спине с приподн€тыми ногами, при необходимости проводить коррекцию гиповолемии (например, в/в инфузи€ 0.9% раствора натри€ хлорида). ѕериндоприлат, активный метаболит периндоприла, может быть удален из организма с помощью диализа (см. раздел "‘армакокинетика").

Ћекарственное взаимодействие
ƒанные клинических исследований показывают, что двойна€ блокада –јј— в результате одновременного приема ингибиторов јѕ‘, ј–ј II или алискирена приводит к увеличению частоты возникновени€ таких нежелательных реакций, как артериальна€ гипотензи€, гиперкалиеми€ и нарушени€ функции почек (включа€ острую почечную недостаточность), по сравнению с ситуаци€ми, когда примен€етс€ только один препарат, воздействующий на –јј— (см. разделы "ѕротивопоказани€", "ќсобые указани€" и "‘армакологическое действие").

ѕрепараты, вызывающие гиперкалиемию
Ќекоторые препараты могут повышать риск развити€ гиперкалиемии: алискирен, соли кали€, калийсберегающие диуретики, ингибиторы јѕ‘, антагонисты рецепторов ангиотензина II, Ќѕ¬—, гепарин, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. ќдновременное применение препарата “рипликсам с этими средствами повышает риск развити€ гиперкалиемии.

ѕротивопоказанные сочетани€ лекарственных средств (см. раздел "ѕротивопоказани€")
ѕри одновременном применении с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (— ‘ <60 мл/мин/1.73 м2 площади поверхности тела) возрастает риск возникновени€ гиперкалиемии, ухудшени€ функции почек, повышени€ частоты развити€ нежелательных €влений со стороны сердечно-сосудистой системы и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний.

Ќерекомендуемые сочетани€ лекарственных средств
јмлодипин
” лабораторных животных были отмечены случаи фибрилл€ции желудочков с летальным исходом и коллапсом на фоне применени€ верапамила и в/в введени€ дантролена, сопровождавшиес€ гиперкалиемией. ¬следствие риска развити€ гиперкалиемии следует исключить одновременный прием блокаторов медленных кальциевых каналов, в т.ч. амлодипина, у пациентов, подверженных злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии.
ќдновременный прием амлодипина и употребление грейпфрутов или грейпфрутового сока не рекомендуетс€ в св€зи с возможным повышением биодоступности амлодипина у некоторых пациентов, что, в свою очередь, может привести к усилению эффектов снижени€ јƒ.

ѕериндоприл
ѕри одновременном применении с алискиреном у пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушени€ функции почек (— ‘ <60 мл/мин/1.73 м2 площади поверхности тела), возможно повышение риска гиперкалиемии, ухудшени€ функции почек и повышени€ частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности (см. раздел "ќсобые указани€").
¬ литературе сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, хронической сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, одновременна€ терапи€ ингибитором јѕ‘ и ј–ј II св€зана с более высокой частотой развити€ гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшени€ функции почек (включа€ острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, вли€ющего на –јј—. ƒвойна€ блокада (например, при сочетании ингибитора јѕ‘ с ј–ј II) должна быть ограничена отдельными случа€ми с тщательным мониторингом функции почек, содержани€ кали€ и јƒ (см. раздел "ќсобые указани€").
ќдновременное применение с эстрамустином может привести к повышению риска побочных эффектов, таких как ангионевротический отек.
ѕри одновременном применении с калийсберегающими диуретиками (такими как триамтерен, амилорид), сол€ми кали€ развиваетс€ гиперкалиеми€ (с возможным летальным исходом), особенно при нарушении функции почек (дополнительные эффекты, св€занные с гиперкалиемией). —очетание периндоприла с вышеупом€нутыми лекарственными препаратами не рекомендуетс€ (см. раздел "ќсобые указани€"). ≈сли, тем не менее, одновременное применение показано, их следует примен€ть, соблюда€ меры предосторожности и регул€рно контролиру€ содержание кали€ в сыворотке крови. ќсобенности применени€ спиронолактона при хронической сердечной недостаточности описаны далее по тексту.

ѕериндоприл/»ндапамид
ѕри одновременном применении препаратов лити€ и ингибиторов јѕ‘ может возникать обратимое повышение содержани€ лити€ в плазме крови и св€занные с этим токсические эффекты. ќдновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лити€ не рекомендуетс€. ¬ случае необходимости такой терапии должен проводитьс€ регул€рный контроль содержани€ лити€ в плазме крови (см. раздел "ќсобые указани€").

—очетани€ лекарственных средств, требующие особого внимани€
јмлодипин
ƒанные, касающиес€ эффекта индукторов изофермента CYP3A4 на амлодипин, отсутствуют. ќдновременный прием индукторов изофермента CYP3A4 (например, рифампицина, препаратов зверобо€ продыр€вленного) может привести к снижению плазменной концентрации амлодипина. —ледует соблюдать осторожность при одновременном применении амлодипина и индукторов изофермента CYP3A4.
ќдновременный прием амлодипина и мощных либо умеренных ингибиторов CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты группы азолов, макролиды (например, эритромицин или кларитромицин), верапамил или дилтиазем, такролимус) может привести к существенному увеличению концентрации амлодипина.  линические про€влени€ указанных фармакокинетических отклонений могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста. ¬ св€зи с этим может потребоватьс€ мониторинг клинического состо€ни€ и коррекци€ дозы.

»ндапамид
»з-за риска развити€ гипокалиемии следует соблюдать осторожность при одновременном назначении индапамида с препаратами, способными вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт", например, антиаритмическими препаратами класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретили€ тозилат, соталол); некоторыми нейролептиками (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин); бензамидами (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд); бутирофенонами (дроперидол, галоперидол); другими нейролептиками (пимозид); другими препаратами, такими как бепридил, цизаприд, дифеманила метилсульфат, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин. —ледует предупреждать развитие гипокалиемии, при необходимости проводить ее коррекцию; контролировать интервал QT.
ѕри одновременном применении с амфотерицином ¬ (в/в), глюко- и минералокортикоидами (при системном назначении), тетракозактидом, слабительными средствами, стимулирующими моторику кишечника возможно увеличение риска развити€ гипокалиемии (аддитивный эффект). Ќеобходим посто€нный контроль содержани€ кали€ в плазме крови, при необходимости - его коррекци€. ќсобое внимание следует удел€ть пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. –екомендуетс€ использовать слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.
√ипокалиеми€ усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. ѕри одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержание кали€ в плазме крови и показатели Ё √ и, при необходимости, корректировать терапию.
ќдновременное применение аллопуринола с индапамидом может сопровождатьс€ повышенным риском возникновени€ реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу.

ѕериндоприл
Ёпидемиологические исследовани€ показали, что совместное применение ингибиторов јѕ‘ и гипогликемических средств (инсулины, гипогликемические средства дл€ приема внутрь) может усиливать гипогликемический эффект инсулина и гипогликемических средств дл€ приема внутрь вплоть до развити€ гипогликемии. ƒанный эффект веро€тнее всего можно наблюдать в течение первых недель одновременной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек.
” пациентов, получающих диуретики, особенно вывод€щие жидкость и/или соли, в начале терапии периндоприлом может наблюдатьс€ чрезмерное снижение јƒ, риск развити€ которого можно уменьшить путем отмены диуретического средства, восполнением потери жидкости или солей перед началом терапии периндоприлом, а также назначением периндоприла в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением. ѕри артериальной гипертензии у пациентов, получающих диуретики, особенно вывод€щие жидкость и/или соли, диуретики следует либо отменить до начала применени€ ингибитора јѕ‘, (при этом калийнесберегающий диуретик может быть позднее вновь назначен), либо ингибитор јѕ‘ следует назначить в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением. ѕри применении диуретиков в случае хронической сердечной недостаточности ингибитор јѕ‘ следует назначить в низкой дозе, возможно после уменьшени€ дозы примен€емого одновременно калийнесберегающего диуретика. ¬о всех случа€х функци€ почек (концентраци€ креатинина) должна контролироватьс€ в первые недели применени€ ингибиторов јѕ‘.
ѕрименение калийсберегающих диуретиков (эплеренона или спиронолактона) в дозах от 12.5 мг до 50 мг в сутки и ингибиторов јѕ‘ в низких дозах: при терапии хронической сердечной недостаточности II-IV функционального класса по классификации NYHA с фракцией выброса левого желудочка <40% и ранее примен€вшимис€ ингибиторами јѕ‘ и "петлевыми" диуретиками, существует риск гиперкалиемии (с возможным летальным исходом), особенно в случае несоблюдени€ рекомендаций относительно этой комбинации препаратов. ѕеред применением данной комбинации лекарственных препаратов, необходимо убедитьс€ в отсутствии гиперкалиемии и нарушений функции почек. –екомендуетс€ регул€рно контролировать концентрацию креатинина и кали€ в крови: еженедельно в первый мес€ц лечени€ и ежемес€чно в последующем.

ѕериндоприл/»ндапамид
ѕри одновременном применении с баклофеном возможно усиление антигипертензивного действи€. —ледует контролировать јƒ и функцию почек; при необходимости требуетс€ коррекци€ дозы гипотензивных препаратов.
ќдновременное назначение ингибиторов јѕ‘ и Ќѕ¬ѕ (ацетилсалицилова€ кислота в дозе ≥3 г/сут, ингибиторы ÷ќ√-2 и неселективные Ќѕ¬ѕ) может привести к снижению антигипертензивного эффекта. —опутствующее применение ингибиторов јѕ‘ и Ќѕ¬ѕ может приводить к ухудшению функции почек, включа€ развитие острой почечной недостаточности и увеличение содержани€ кали€ в сыворотке крови, особенно у пациентов с изначально сниженной функцией почек. —ледует соблюдать осторожность при назначении данной комбинации, особенно у пожилых пациентов. ѕациенты должны получать адекватное количество жидкости, следует регул€рно контролировать функцию почек, как в начале, так и в процессе лечени€.

—очетание препаратов, требующее внимани€
јмлодипин
¬ клинических исследовани€х не было вы€влено вли€ни€ амлодипина на параметры фармакокинетики аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина.
ѕри совместном приеме нескольких доз амлодипина по 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг было отмечено увеличение концентрации симвастатина на 77% по сравнению с изолированным приемом симвастатина. ” пациентов, принимающих амлодипин, следует ограничить прием симвастатина до 20 мг/сут.
ѕротивовирусные средства (ритонавир) увеличивают плазменные концентрации Ѕћ  , в т.ч. амлодипина.
ѕри совместном применении с препаратами лити€ возможно усиление про€влений их нейротоксичности (тошнота, рвота, диаре€, атакси€, тремор, звон в ушах).

»ндапамид
‘ункциональна€ почечна€ недостаточность, котора€ может возникать на фоне применени€ диуретиков, особенно "петлевых", при одновременном назначении метформина повышает риск развити€ молочнокислого ацидоза. Ќе следует примен€ть метформин, если уровень креатинина в плазме превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
ќбезвоживание организма на фоне приема диуретических средств увеличивает риск развити€ острой почечной недостаточности, особенно при применении йодсодержащих контрастных веществ в высоких дозах. ѕеред применением йодсодержащих контрастных веществ пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости.
ѕри одновременном применении с сол€ми кальци€ возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижени€ экскреции кальци€ почками.
ѕри одновременном применении с циклоспорином возможно повышение концентрации креатинина в плазме крови без изменени€ концентрации циклоспорина, даже при нормальном содержании воды и ионов натри€.

ѕериндоприл
ѕри одновременном назначении с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами, возможно дополнительное снижение јƒ.
ќдновременное применение аллопуринола, цитостатических и иммуносупрессивных средств, кортикостероидов (при системном применении) и прокаинамида с ингибиторами јѕ‘ может сопровождатьс€ повышенным риском лейкопении.
»нгибиторы јѕ‘ могут приводить к усилению антигипертензивного эффекта некоторых средств дл€ общей анестезии.
ѕрименение диуретиков (тиазидных и "петлевых") в высоких дозах может приводить к гиповолемии, а добавление к терапии периндоприла Ц к артериальной гипотензии.
ѕри совместном применении глиптинов (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин) с ингибиторами јѕ‘ возрастает риск возникновени€ ангионевротического отека вследствие подавлени€ активности дипептидилпептидазы-4 (DPP-IV) глиптином.
—импатомиметики могут ослабл€ть антигипертензивный эффект ингибиторов јѕ‘.
ѕри применении ингибиторов јѕ‘, в т.ч. периндоприла, пациентами, получающими в/в препарат золота (натри€ ауротиомалат), был описан симптомокомплекс нитритоидных реакций, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.

ѕериндоприл/»ндапамид/јмлодипин
»мипрамин-подобные (трициклические) антидепрессанты, нейролептики усиливают антигипертензивное действие и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
ѕри одновременном применении с другими антигипертензивными средствами возможно усиление антигипертензивного эффекта, привод€щее к дополнительному снижению јƒ.
 ортикостероиды, тетракозактид снижают антигипертензивное действие (задержка жидкости и ионов натри€ в результате действи€ кортикостероидов).

ѕрочие лекарственные взаимодействи€
јмлодипин
ѕри одновременном применении амлодипина и силденафила не отмечено усилени€ антигипертензивного эффекта каждого из препаратов.
јмлодипин не оказывает существенного вли€ни€ на фармакокинетические параметры циклоспорина.
ќднократный прием алюминий/магнийсодержащих антацидов не оказывает существенного вли€ни€ на фармакокинетику амлодипина.

ќсобые указани€
¬се меры предосторожности, св€занные с приемом отдельных компонентов препарата, следует учитывать при применении их фиксированной комбинации в составе препарата “рипликсам.

јмлодипин
’роническа€ сердечна€ недостаточность
Ћечение пациентов с хронической сердечной недостаточностью следует проводить с осторожностью.
ѕри применении амлодипина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III и IV функционального класса по классификации NYHA возможно развитие отека легких. Ѕлокаторы медленных кальциевых каналов, включа€ амлодипин, необходимо с осторожностью примен€ть у пациентов с хронической сердечной недостаточностью в св€зи с возможным увеличением риска развити€ нежелательных €влений со стороны сердечно-сосудистой системы и смертности.
” пациентов с т€желой хронической сердечной недостаточностью (IV функциональный класс по классификации NYHA) лечение следует начинать с более низких доз и под тщательным врачебным контролем.
ѕациенты c артериальной гипертензией и »Ѕ— не должны прекращать прием бета-адреноблокаторов: ингибитор јѕ‘ следует примен€ть совместно с бета-адреноблокаторами.

√ипертонический криз
Ёффективность и безопасность применени€ амлодипина при гипертоническом кризе не установлена.

»ндапамид
ѕеченочна€ энцефалопати€
ѕри наличии нарушений функций печени прием тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может привести к развитию печеночной энцефалопатии. ¬ данном случае следует немедленно прекратить прием диуретика.

‘оточувствительность
Ќа фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о случа€х развити€ реакции фоточувствительности (см. раздел "ѕобочное действие"). ¬ случае развити€ реакции фоточувствительности на фоне приема препарата следует прекратить лечение. ѕри необходимости продолжени€ терапии диуретиками рекомендуетс€ защищать кожные покровы от воздействи€ солнечных лучей или искусственных ультрафиолетовых лучей.

—одержание ионов кальци€ в плазме крови
“иазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать выведение ионов кальци€ почками и приводить к незначительному и временному повышению содержани€ ионов кальци€ в плазме крови. ¬ыраженна€ гиперкальциеми€ может быть следствием ранее не диагностированного гиперпаратиреоза. ¬ таких случа€х следует отменить прием диуретических средств и провести исследование функции паращитовидных желез (см. раздел "ѕобочное действие").

ћочева€ кислота
” пациентов с повышенной концентрацией мочевой кислоты в плазме крови на фоне терапии может увеличиватьс€ частота возникновени€ приступов подагры.

ѕериндоприл
 алийсберегающие диуретики, препараты кали€, калийсодержащие заменители пищевой соли и пищевые добавки
Ќе рекомендуетс€ одновременное назначение периндоприла и калийсберегающих диуретиков, а также препаратов кали€, калийсодержащих заменителей пищевой соли и пищевых добавок (см. раздел "Ћекарственное взаимодействие").

ƒвойна€ блокада –јј—
»меютс€ данные об увеличении риска возникновени€ артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушени€ функции почек (включа€ острую почечную недостаточность) при одновременном применении ингибиторов јѕ‘ с ј–ј II или алискиреном. ѕоэтому двойна€ блокада –јј— в результате сочетани€ ингибитора јѕ‘ с ј–ј II или алискиреном не рекомендуетс€ (см. разделы "Ћекарственное взаимодействие" и "‘армакологическое действие"). ≈сли двойна€ блокада необходима, то это следует выполн€ть под строгим контролем специалиста при регул€рном контроле функции почек, уровн€ электролитов в плазме крови и јƒ. »нгибиторы јѕ‘ не следует примен€ть одновременно с ј–ј II у пациентов с диабетической нефропатией.

Ќейтропени€/агранулоцитоз/тромбоцитопени€/анеми€
»меютс€ сообщени€ о развитии нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии на фоне приема ингибиторов јѕ‘. ” пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других от€гощающих факторов нейтропени€ развиваетс€ редко. — особой осторожностью следует примен€ть периндоприл у пациентов с системными заболевани€ми соединительной ткани, на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида, или при их сочетании, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек.
” некоторых из этих пациентов возникали т€желые инфекции, в р€де случаев, устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. ѕри назначении периндоприла таким пациентам рекомендуетс€ периодически контролировать лейкоциты в крови; пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например, боль в горле, лихорадка) (см. раздел "ѕобочное действие").

ѕовышенна€ чувствительность/ангионевротический отек
ѕри приеме ингибиторов јѕ‘, в т.ч. периндоприла, в редких случа€х может наблюдатьс€ развитие ангионевротического отека лица, конечностей, губ, €зыка, голосовой щели и/или гортани. Ёто может произойти в любой период терапии. ѕри по€влении симптомов прием препарата следует немедленно прекратить, пациента необходимо наблюдать до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью. ≈сли отек затрагивает только лицо и губы, то его про€влени€ обычно проход€т самосто€тельно, хот€ дл€ лечени€ симптомов можно примен€ть антигистаминные средства.
јнгионевротический отек, сопровождающийс€ отеком гортани, может привести к летальному исходу. ќтек €зыка, голосовой щели или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, в этом случае следует немедленно начать проведение интенсивной терапии. ѕри по€влении таких симптомов следует немедленно ввести раствор эпинефрина (адреналина) 1:1000 (0.3-0.5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей. ѕациент должен находитьс€ под медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновени€ симптомов.
” пациентов негроидной расы отмечалась более высока€ частота развити€ ангионевротического отека на фоне приема ингибиторов јѕ‘ по сравнению с пациентами других рас.
” пациентов с отеком  винке в анамнезе, не св€занным с приемом ингибиторов јѕ‘, может быть повышен риск его развити€ при приеме препарата (см. раздел "ѕротивопоказани€").
»меютс€ сообщени€ о редких случа€х развити€ ангионевротического отека кишечника на фоне терапии ингибиторами јѕ‘. ѕри этом у пациентов отмечалась боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случа€х без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне —1-эстеразы. ƒиагноз устанавливалс€ с помощью  “ брюшной области, ”«» или в момент хирургического вмешательства. —имптомы проходили после прекращени€ приема ингибиторов јѕ‘. ѕоэтому у пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы јѕ‘, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развити€ ангионевротического отека кишечника.

јнафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации
»меютс€ отдельные сообщени€ о развитии длительных, угрожающих жизни анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы јѕ‘ во врем€ десенсибилизирующей терапии €дом перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы). »нгибиторы јѕ‘ необходимо примен€ть с осторожностью у пациентов с от€гощенным аллергологическим анамнезом или склонностью к аллергическим реакци€м, проход€щих процедуры десенсибилизации, а также следует избегать применени€ ингибитора јѕ‘ пациентам, получающим иммунотерапию €дом перепончатокрылых насекомых. ќднако анафилактоидной реакции можно избежать путем временной отмены ингибитора јѕ‘ не менее чем за 24 ч до начала процедуры десенсибилизации.

јнафилактоидные реакции при проведении афереза ЋѕЌѕ
¬ редких случа€х у пациентов, получающих ингибиторы јѕ‘, при проведении афереза ЋѕЌѕ с использованием декстрана сульфата могут развиватьс€ угрожающие жизни анафилактоидные реакции. ƒл€ предотвращени€ анафилактоидной реакции следует временно прекращать терапию ингибитором јѕ‘ перед каждой процедурой афереза.

√емодиализ
” пациентов, получающих ингибиторы јѕ‘, при проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, AN69) были отмечены анафилактоидные реакции. ѕоэтому желательно использовать мембрану другого типа или примен€ть антигипертензивное средство другой фармакотерапевтической группы.

Ѕеременность
ѕротивопоказан прием ингибиторов јѕ‘ во врем€ беременности. ≈сли необходимо продолжение терапии ингибиторами јѕ‘, пациенткам следует перейти на другие виды антигипертензивной терапии с установленным профилем безопасности при приеме во врем€ беременности. ѕри наступлении беременности прием ингибиторов јѕ‘ следует немедленно прекратить и в случае необходимости начать альтернативную антигипертензивную терапию (см. разделы "ѕротивопоказани€" и "Ѕеременность и лактаци€").

 ашель
Ќа фоне терапии ингибитором јѕ‘ может возникать сухой кашель.  ашель длительно сохран€етс€ на фоне приема препаратов этой группы и исчезает после их отмены. ѕри по€влении у пациента сухого кашл€ следует помнить о возможном €трогенном характере этого симптома. ≈сли врач считает, что терапи€ ингибитором јѕ‘ необходима пациенту, можно рассмотреть возможность продолжени€ приема препарата.
ћитральный стеноз/аортальный стеноз/гипертрофическа€ обструктивна€ кардиомиопати€
»нгибиторы јѕ‘ следует с осторожностью назначать пациентам с обструкцией вынос€щего тракта левого желудочка.

Ётнические различи€
ѕериндоприл, как и другие ингибиторы јѕ‘, очевидно, оказывает менее выраженное гипотензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представител€ми других рас. ¬озможно, это различие обусловлено тем, что у пациентов с артериальной гипертензией негроидной расы чаще отмечаетс€ низка€ активность ренина.

’ирургическое вмешательство/ќбща€ анестези€
ѕрименение ингибиторов јѕ‘ у пациентов, подвергающихс€ хирургическому вмешательству с применением общей анестезии, может привести к выраженному снижению јƒ, особенно при использовании средств дл€ общей анестезии, оказывающих антигипертензивное действие.
–екомендуетс€ по возможности прекратить прием ингибиторов јѕ‘ длительного действи€, в т.ч. периндоприла, за 24 ч до хирургического вмешательства.

ѕациенты с реноваскул€рной гипертензией
ћетодом лечени€ реноваскул€рной гипертензии €вл€етс€ реваскул€ризаци€. “ем не менее, применение ингибиторов јѕ‘ оказывает благопри€тное действие у пациентов, как ожидающих хирургического вмешательства, так и в том случае, когда проведение хирургического вмешательства невозможно.
ѕри применении препарата “рипликсам у пациентов с имеющимс€ или с предполагаемым стенозом почечной артерии, лечение следует начинать в услови€х стационара с низких доз при посто€нном контроле состо€ни€ почек и содержани€ кали€ в крови, т.к. у таких пациентов может развитьс€ функциональна€ почечна€ недостаточность, котора€ исчезает при прекращении терапии.

јтеросклероз
–иск артериальной гипотензии существует у всех пациентов, однако особую осторожность следует соблюдать, примен€€ препарат у пациентов с »Ѕ— и недостаточностью мозгового кровообращени€. ” таких пациентов лечение следует начинать с низких доз препарата.

ѕериндоприл/индапамид
ѕрепараты лити€
ќдновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лити€ не рекомендуетс€ (см. раздел "Ћекарственное взаимодействие").

јртериальна€ гипотензи€ и нарушение водно-электролитного баланса
Ќаличие исходной гипонатриемии св€зано с риском внезапного развити€ артериальной гипотензии (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии). ѕоэтому при наблюдении за пациентами следует обращать внимание на возможные симптомы обезвоживани€ и снижени€ содержани€ электролитов в плазме крови, например, после диареи или рвоты. “аким пациентам необходим регул€рный контроль содержани€ электролитов плазмы крови.
ѕри выраженной артериальной гипотензии может потребоватьс€ в/в введение 0.9% раствора натри€ хлорида.
“ранзиторна€ артериальна€ гипотензи€ не €вл€етс€ противопоказанием дл€ продолжени€ терапии. ѕосле восстановлени€ ќ÷  и јƒ можно возобновить терапию, использу€ низкие дозы комбинации, либо использовать компоненты препарата в режиме монотерапии.
¬се диуретические средства способны вызвать гипонатриемию, котора€ иногда приводит к серьезным осложнени€м. √ипонатриеми€ на начальном этапе может не сопровождатьс€ клиническими симптомами, поэтому необходим регул€рный лабораторный контроль. Ѕолее частый контроль содержани€ ионов натри€ показан пациентам пожилого возраста и пациентам с циррозом печени (см. разделы "ѕобочное действие" и "ѕередозировка").

ѕациенты с сахарным диабетом
” пациентов с сахарным диабетом 1 типа (опасность спонтанного увеличени€ содержани€ ионов кали€) лечение следует начинать с более низких доз и под тщательным медицинским контролем.
ѕри назначении препарата пациентам с сахарным диабетом, получающим гипогликемические средства дл€ приема внутрь или инсулин, в течение первого мес€ца терапии необходим регул€рный контроль концентрации глюкозы в плазме крови. Ќеобходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.

јмлодипин/периндоприл
ѕеченочна€ недостаточность
¬ редких случа€х на фоне приема ингибиторов јѕ‘ возникает холестатическа€ желтуха. ѕри прогрессировании этого синдрома развиваетс€ фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. ћеханизм развити€ этого синдрома не€сен. ѕри по€влении желтухи или значительного повышени€ активности печеночных ферментов у пациентов, принимающих ингибиторы јѕ‘, следует прекратить прием ингибитора јѕ‘ и обратитьс€ к врачу (см. раздел "ѕобочное действие").
” пациентов с нарушением функции печени “1/2 и AUC амлодипина увеличиваетс€. ѕрием амлодипина необходимо начать с наиболее низких доз и соблюдать меры предосторожности, как в начале лечени€, так и при увеличении дозы. ѕациентам с т€желой печеночной недостаточностью повышать дозу следует постепенно, обеспечива€ тщательный мониторинг клинического состо€ни€.
Ќе проводилось исследований препарата “рипликсам у пациентов с печеночной недостаточностью. ”читыва€ вли€ние каждого компонента, вход€щего в состав препарата, по отдельности, препарат “рипликсам противопоказан пациентам с т€желой степенью печеночной недостаточности, а также требует особой осторожности при назначении пациентам с умеренной и легкой степенью печеночной недостаточности.

јмлодипин/индапамид/периндоприл
Ќарушение функции почек
ѕрепарат противопоказан пациентам с т€желой почечной недостаточностью (   менее 30 мл/мин) (см. раздел "ѕротивопоказани€").
” пациентов с почечной недостаточностью средней т€жести (   30-60 мл/мин) противопоказано применение препарата “рипликсам в дозировках, содержащих 10 мг периндоприла и 2.5 мг индапамида (т.е. дозировки препарата “рипликсам 5 мг + 2.5 мг + 10 мг и 10 мг + 2.5 мг + 10 мг).
” некоторых пациентов с артериальной гипертензией без предшествующего очевидного нарушени€ функции почек могут по€витьс€ лабораторные признаки функциональной почечной недостаточности на фоне терапии. ¬ этом случае лечение препаратом следует прекратить с дальнейшей возможностью возобновить комбинированную терапию, использу€ низкие дозы препарата, либо использовать компоненты препарата в режиме монотерапии.
“аким пациентам необходим регул€рный контроль содержани€ ионов кали€ и креатинина в сыворотке крови Ц через 2 недели после начала терапии и в дальнейшем каждые 2 мес€ца. ѕочечна€ недостаточность чаще возникает у пациентов с т€желой хронической сердечной недостаточностью или исходным нарушением функции почек, в т.ч. при стенозе почечной артерии.
ѕрепарат “рипликсам не рекомендован пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки.
—уществует риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (при наличии хронической сердечной недостаточности, обезвоживани€ и снижени€ содержани€ электролитов в плазме крови и т.д.): при некоторых патологических состо€ни€х может отмечатьс€ значительна€ активаци€ –јј—, особенно при выраженной гиповолемии и снижении содержани€ электролитов плазмы крови (на фоне бессолевой диеты или длительного приема диуретиков), у пациентов с исходно низким јƒ, стенозом почечной артерии (в т.ч. двусторонним), хронической сердечной недостаточностью или циррозом печени с отеками и асцитом.
Ѕлокада –јј— ингибиторами јѕ‘ может сопровождатьс€ резким снижением јƒ и/или повышением концентрации креатинина в плазме крови, свидетельствующим о развитии функциональной почечной недостаточности. Ёти €влени€ чаще наблюдаютс€ при приеме первой дозы препарата или в течение первых 2 недель терапии. »ногда эти состо€ни€ развиваютс€ остро, и врем€ их начала может варьировать. ¬ таких случа€х возобновл€ть терапию рекомендуетс€ начина€ с более низких доз, постепенно их увеличива€. ” пациентов с »Ѕ— и цереброваскул€рными заболевани€ми резкое снижение јƒ может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращени€.
“иазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у пациентов с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек (уровень креатинина в плазме крови у взрослых пациентов ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л). ” пациентов пожилого возраста уровень креатинина следует оценивать с учетом возраста, массы тела и пола.
¬ начале лечени€ диуретиками у пациентов из-за гиповолемии и гипонатриемии может наблюдатьс€ временное снижение — ‘ и повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Ёта транзиторна€ функциональна€ почечна€ недостаточность не опасна дл€ пациентов с неизмененной функцией почек, однако у пациентов с исходной почечной недостаточностью ее выраженность может усилитьс€.

ѕациенты с почечной недостаточностью могут принимать амлодипин в стандартных дозах.
»зменени€ плазменных концентраций амлодипина не коррелируют со степенью почечной недостаточности.
—пециальных исследований по применению препарата “рипликсам при почечной недостаточности не проводилось. ѕри применении препарата “рипликсам при почечной недостаточности следует учитывать эффекты, отмеченные при приеме отдельных компонентов препарата.
—одержание ионов кали€ в плазме крови
—овместна€ терапи€ индапамидом, периндоприлом и амлодипином не предотвращает развитие гипокалиемии, в особенности у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью.  ак и в случае применени€ других антигипертензивных средств в комбинации с диуретиком, необходим регул€рный контроль содержани€ ионов кали€ в плазме крови.
√иперкалиеми€ может развиватьс€ у некоторых пациентов во врем€ лечени€ ингибиторами јѕ‘, в т.ч. периндоприлом. ‘акторами риска гиперкалиемии €вл€ютс€ почечна€ недостаточность, нарушение функции почек, пожилой возраст (>70 лет), сахарный диабет, некоторые сопутствующие состо€ни€ (дегидратаци€, остра€ декомпенсаци€ сердечной де€тельности, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратов кали€ или калийсодержащих заменителей пищевой соли, а также применение других средств, способствующих повышению содержани€ ионов кали€ в плазме крови (например, гепарин). ѕрименение пищевых добавок/препаратов кали€, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли может привести к значительному повышению содержани€ кали€ в крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. √иперкалиеми€ может привести к серьезным, иногда фатальным нарушени€м ритма сердца. ≈сли необходим комбинированный прием указанных выше средств, лечение следует проводить с осторожностью, на фоне регул€рного контрол€ содержани€ ионов кали€ в сыворотке крови (см. раздел "Ћекарственное взаимодействие").
“ерапи€ тиазидными и тиазидоподобными диуретиками св€зана с риском развити€ гипокалиемии. Ќеобходимо избегать гипокалиемии (менее 3.4 ммоль/л) у следующих категорий пациентов из группы высокого риска: пациентов пожилого возраста и/или истощенных пациентов (даже если они не получают сочетанную медикаментозную терапию), пациентов с циррозом печени с отеками и асцитом, пациентов с »Ѕ—, хронической сердечной недостаточностью. √ипокалиеми€ у таких пациентов усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развити€ аритмии.
  группе риска также относ€тс€ пациенты с удлиненным интервалом QT, при этом не имеет значени€, вызвано это увеличение врожденными причинами или действием лекарственных средств.
√ипокалиеми€, как и брадикарди€, способствует развитию т€желых нарушений ритма сердца, в частности, полиморфной желудочковой тахикардии типа "пируэт", котора€ может быть фатальной. ¬о всех описанных выше случа€х необходим регул€рный контроль содержани€ ионов кали€ в плазме крови. ѕервое измерение содержани€ ионов кали€ необходимо провести в течение первой недели от начала терапии.
ѕри вы€влении гипокалиемии следует назначить соответствующее лечение.

ѕациенты пожилого возраста
ѕеред началом приема препарата необходимо оценить функциональную активность почек и содержание ионов кали€ в плазме крови. ¬ начале терапии дозу препарата подбирают, учитыва€ степень снижени€ јƒ, особенно в случае снижени€ ќ÷  и потери электролитов. ѕодобные меры позвол€ют избежать резкого снижени€ јƒ.
” пожилых пациентов увеличение дозы следует проводить с осторожностью (см. разделы "–ежим дозировани€" и "‘армакокинетика").

¬ли€ние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
¬ св€зи с возможностью возникновени€ слабости, головокружени€ на фоне применени€ препарата “рипликсам необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с другими техническими устройствами, требующими повышенной концентрации внимани€ и быстроты психомоторных реакций.

Ѕеременность и лактаци€
ѕрименение препарата “рипликсам при беременности противопоказано. ѕри планировании беременности или при ее наступлении на фоне применени€ препарата “рипликсам следует немедленно прекратить прием препарата и назначить альтернативную гипотензивную терапию с доказанным профилем безопасности.
“рипликсам противопоказан во врем€ грудного вскармливани€. Ќеобходимо оценить значимость терапии дл€ матери и прин€ть решение о прекращении грудного вскармливани€ или о прекращении приема препарата.

Ѕеременность
јмлодипин
Ѕезопасность применени€ амлодипина при беременности не установлена.
¬ экспериментальных исследовани€х на животных фетотоксическое и эмбриотоксическое действие препарата установлены при применении его в высоких дозах.
»ндапамид
¬ насто€щий момент нет достаточного количества данных о применении индапамида во врем€ беременности (описано менее 300 случаев). ƒлительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развити€ плода. ¬ редких случа€х на фоне приема диуретиков незадолго до родов у новорожденных развиваетс€ гипогликеми€ и тромбоцитопени€.
»сследовани€ на животных не вы€вили пр€мого или непр€мого воздействи€ на репродуктивную токсичность.
ѕериндоприл
ѕрименение ингибиторов јѕ‘ не рекомендовано к применению в I триместре беременности (см. раздел "ќсобые указани€") и противопоказано во II и III триместрах беременности (см. разделы "ѕротивопоказани€" и "ќсобые указани€").
¬ насто€щий момент нет неопровержимых эпидемиологических данных о тератогенном риске при приеме ингибиторов јѕ‘ в I триместре беременности. ќднако небольшое увеличение риска возникновени€ нарушений развити€ плода исключить нельз€. ѕри планировании беременности следует отменить препарат и назначить другие гипотензивные средства, разрешенные дл€ применени€ при беременности. ѕри вы€влении беременности следует немедленно прекратить терапию ингибиторами јѕ‘ и, при необходимости, назначить другую гипотензивную терапию.
»звестно, что воздействие ингибиторов јѕ‘ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развити€ (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечна€ недостаточность, артериальна€ гипотензи€, гиперкалиеми€).
≈сли пациентка получала ингибиторы јѕ‘ во врем€ II или III триместра беременности, рекомендуетс€ провести ультразвуковое исследование новорожденного дл€ оценки состо€ни€ черепа и функции почек.
Ќоворожденные, матери которых получали ингибиторы јѕ‘ во врем€ беременности, должны находитьс€ под тщательным медицинским контролем из-за риска развити€ артериальной гипотензии (см. разделы "ѕротивопоказани€" и "ќсобые указани€").

ѕериод кормлени€ грудью
“рипликсам противопоказан в период грудного вскармливани€.
јмлодипин
ќтсутствует информаци€ относительно экскреции амлодипина с грудным молоком.
»ндапамид
¬ насто€щий момент нет достоверной информации о выделении индапамида или его метаболитов с грудным молоком. ѕрием тиазидных диуретиков вызывает уменьшение количества грудного молока или подавление лактации. ” новорожденного при этом может развитьс€ повышенна€ чувствительность к производным сульфонамидов и гипокалиеми€.
–иск дл€ плода/новорожденного не может быть исключен.
ѕериндоприл
¬следствие отсутстви€ информации, касающейс€ применени€ периндоприла в период кормлени€ грудью, прием периндоприла не рекомендован, предпочтительнее придерживатьс€ в период кормлени€ грудью альтернативного лечени€ с более изученным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденных и недоношенных детей.

‘ертильность
јмлодипин
” некоторых пациентов, получавших лечение блокаторами медленных кальциевых каналов, было отмечено обратимое снижение подвижности сперматозоидов.  линических данных, касающихс€ потенциального эффекта амлодипина на репродуктивную функцию, недостаточно.
ѕериндоприл/»ндапамид
¬ доклинических исследовани€х было показано отсутствие воздействи€ на репродуктивную функцию у крыс обоего пола. ѕредположительно вли€ние на фертильность у человека отсутствует.
ѕрименение в детском возрасте
ѕрепарат противопоказан к применению пациентам в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
ѕри нарушени€х функции почек
ѕротивопоказано применение препарата при т€желой почечной недостаточности (   менее 30 мл/мин), почечной недостаточности умеренной степени (   менее 60 мл/мин) дл€ дозировки комбинации периндоприл/индапамид 10 мг/2.5 мг (т.е. “рипликсам 5 мг + 2.5 мг + 10 мг и “рипликсам 10 мг + 2.5 мг + 10 мг), пациентам, наход€щимс€ на гемодиализе, при двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной почки.
— осторожностью следует назначать препарат при наличии только одной функционирующей почки.
ѕри нарушени€х функции печени
ѕротивопоказано применение препарата при т€желой печеночной недостаточности, печеночной энцефалопатии.
— осторожностью следует назначать препарат при печеночной недостаточности легкой и средней степени т€жести.

ѕрименение в пожилом возрасте
“ерапи€ препаратом должна проводитьс€ с учетом функции почек.

”слови€ отпуска из аптек
ѕрепарат отпускаетс€ по рецепту.

”слови€ и сроки хранени€
ѕрепарат следует хранить в недоступном дл€ детей месте при температуре не выше 25∞—.
—рок годности - 2 года.